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Des biopsies péritonéales réalisées chez des patients traités au long cours en dialyse péritonéale et présentant une perte d'ultrafiltration ont montré une fibrose sous-mésothéliale associée à une formation vasculaire ou néoangiogenèse.

L'équipe de Keidit d'Amsterdam a bien montré une augmentation de la densité des vaisseaux parallèlement à la durée en dialyse péritonéale, surtout en cas de péritonite sclérosante. Par ailleurs, il a été mis en évidence une augmentation de la surface endothéliale à l'origine d'une absorption plus rapide du glucose contenu dans le dialysat entraînant de ce fait une baisse du gradient osmotique et une perte de l'ultrafiltration.
Sur le plan expérimental, il a été montré que de nombreux facteurs de croissance intervenaient, notamment le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), dont il existe plusieurs isoformes. Leur expression est favorisée par l'hypoxie, de nombreuses cytokines pro-inflammatoires, des oncogènes et d'autres facteurs de croissance comme le TGF ß. Le taux de VEGF dans l'effluent péritonéal est d'autant plus important que l'absorption du glucose est élevée et que l'ultrafiltration obtenue sur une période de 4 heures est basse. Le VEGF est, par ailleurs, promoteur de l'eNO-synthase à l'origine de la production de NO favorisant, tout comme le VEGF, la néoangiogenèse et une augmentation de la perméabilité péritonéale.
Cependant, le phénomène n'est pas aussi simple, car le NO exerce également un rétrocontrôle négatif sur la production de VEGF. Les biopsies péritonéales ont montré que l'activité eNO-synthase au sein du péritoine était d'autant plus élevée que le traitement par dialyse péritonéale était long. De plus, le VEGF stimule la production de FGF2 (Fibroblast Growth Factor 2) montrant ainsi que la néoangiogenèse et la fibrose vont de pair.

Conclusion
Les produits de dégradation du glucose sont à l'origine de produits de glycosylation (AGE). Parmi eux, la pentosidine a été localisée dans le mésothélium au niveau de l'endothélium aux mêmes endroits que la mise en évidence du VEGF. Il semblerait donc que les produits de glycosylation soient capables de stimuler la production de VEGF.
Il est donc montré que la présence de produits de dégradation du glucose est responsable, du moins en partie, de la bio-incompatibiité des solutions de dialyse péritonéale, aboutissant à la fibrose et à la néoangiogenèse responsable d'une hyperperméabilité et d'une perte de l'ultrafiltration.

Commentaire
En pratique, il est désormais possible d'utiliser les solutions de dialyse péritonéale dont la teneur en produits de dégradation du glucose est faible. À l'avenir, il faudra s'orienter vers des solutions dépourvues de glucose et peut-être que les interventions thérapeutiques seront envisageables avec, par exemple, des inhibiteurs de la NO-synthase.

J.-P. R.