FondamentalFondamental
Les inhibiteurs de la production des AGE sont une voie de recherche qui aura peut-être un jour des débouchés chez l'homme.
L'utilisation de solutions standard en dialyse péritonéale est à l'origine de la production de produits de dégradation du glucose (AGE) et d'accumulation de ces produits au fil du temps. Cela induit une fibrose de la membrane péritonéale et une néovascularisation. Ces AGE induisent une inhibition leucocytaire et une altération de la membrane péritonéale. Parmi ces AGE, on peut identifier l'aminoguanidine. L'ALT 711, ainsi que la pigamédine (PMN), sont des inhibiteurs de la production des AGE.
Objectif
Le but de l'étude est d'étudier l'effet péritonéal
du glucose, de la PMN et de l'ALT 711, ainsi que d'une combinaison glucose-ALT
711 sur le péritoine de rat.
Méthode
Huit rats ont été inclus dans chaque groupe d'étude, avec
mesure de la perméabilité membranaire, prise en compte de l'aspect
macroscopique du péritoine en termes de néovascularisation et
de fibrose.
Résultats
Après 20 semaines d'exposition aux solutions, on observe une fibrose
maximale sous glucose, un peu moindre sous ALT 711 et jugée légère
sous PMN. En revanche, lorsqu'on combine glucose et ALT711 ou PMN, on observe
une diminution, et même une quasi-disparition de la fibrose et de la néovascularisation,
avec une restauration de l'ultrafiltration. Une solution de glucose contenant
un inhibiteur de la formation des AGE prévient et diminue la formation
de fibrose et la néoformation vasculaire.
Commentaire
Cette étude rappelle plusieurs points :
- expérimentalement, l'exposition au glucose conduit rapidement à
la formation de fibrose et de néovascularisation péritonéale
;
- les produits de dégradation du glucose sont nombreux et n'ont probablement
pas tous le même impact ;
- les inhibiteurs de leur formation permettent de restaurer l'intégrité
du péritoine.
Y aurait-il un impact clinique chez l'homme ? Pour le moment, nous n'en sommes
pas encore là.
D. A.