Recherche fondamentale

Retour sommaire EuRoPD

Les AGE sont le terme utilisé pour désigner les produits de glycation avancée (Advanced Glycation End products). Quels sont leurs effets en dialyse péritonéale ?

Les AGE sont une famille hétérogène où l'on retrouve par exemple le CML ou carboxyméthyl lysine, le CEL, la pentosidine, l'argpyrimidine, le GOLD, le MOLD, etc.

Point de départ
Les AGE sont formés dans l'organisme de façon physiologique par des phases de glycation à partir du glucose directement ou par l'intermédiaire de la réaction d'Amadori, mais également à partir d'une réaction glycolytique intermédiaire sous l'influence par exemple du méthylglyoxal qui est un produit de dégradation du glucose, ou encore sous l'influence de la peroxydation lipidique.
En dialyse péritonéale, les AGE sont formés sous l'influence de la concentration importante en glucose et par l'intermédiaire des produits de dégradation du glucose avec, en premier lieu, le glyoxal et le méthylglyoxal. L'auteur a insisté sur un élément intéressant dans le cadre de la dialyse péritonéale : la demi-vie de formation des AGE par le méthylglyoxal dans le plasma est d'environ 3,6 heures, ce qui autorise la formation des AGE pendant le temps d'un échange de dialyse péritonéale conventionnel.

Résultats
La formation des AGE provoque une augmentation du turn-over des protéines, une stabilisation et une expansion de la matrice extracellulaire, et une augmentation de la modification des nucléotides dans l'ADN, ce qui aboutit à l'apoptose cellulaire.
L'hypothèse de l'existence de récepteurs aux AGE (RAGE) prévaut également : des interactions AGE-RAGE ont été retrouvées dans les cellules endothéliales, les cellules mésothéliales et les monocytes ; elles aboutiraient à l'augmentation de l'expression du VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor).

Conclusion
À l'heure actuelle, des études montrent que la formation endopéritonéale des AGE est associée à une morbidité accrue : certaines études avec infusion d'AGE ont mis en évidence des dysfonctions vasculaires, et des médicaments anti-AGE permettent de corriger cette dysfonction. Les AGE expliqueraient certaines complications cardiovasculaires retrouvées chez certains patients dont l'histoire clinique ne permet pas de comprendre l'origine de ces troubles. Toutefois, des données complémentaires sont encore nécessaires.

Commentaire
Les AGE sont donc les conséquences directes de l'utilisation de glucose à haute concentration en dialyse péritonéale, mais les nouvelles poches de dialyse, permettant la disparition des produits de dégradation du glucose après stérilisation, ouvrent des perspectives préventives intéressantes qui sont encore en évaluation sur le plan clinique pour les patients.

B. M.